Casos clínicos. Ejemplos de agregación familiar y de cáncer hereditario. Ejemplos de los distintos modelos de herencia. Presentación La mayoría de los tumores son esporádicos. En su aparición intervienen tanto factores genéticos como factores ambientales. Alrededor del 5% de los cánceres son hereditarios, causados por mutaciones en genes que confieren susceptibilidad al cáncer. Estos genes mutados se transmiten de generación en generación dentro de la familia, siguiendo modelos de herencia mendelianos. El clínico debe saber reconocer los distintos modelos herencia y las otras características de los síndromes de cáncer hereditario. La aparición de muchos cánceres en la familia no siempre es debida a la presencia de uno de estos síndromes. La agregación familiar puede ser producto entre otras cosas, de estilos de vida o de exposiciones compartidas por los miembros de la familia. No obstante, si algún miembro de la familia ha tenido varios tumores primarios, o tumores bilaterales o multifocales o los tumores se asociaron con defectos del desarrollo, conviene ampliar la información pues estas circunstancias pueden estar indicando la presencia de un síndrome de predisposición al cáncer. Un ejemplo de tumores asociados a defectos congénitos es el síndrome de Currarino (OMIM#176450) caracterizado por la presencia de la triada formada por anomalías del sacro (agenesia parcial), masa presacra y malformaciones anorrectales. En un 20-40% de los casos descritos hasta la fecha, la masa presacra fue un teratoma. Aunque los teratomas son tumores que no suelen tener un comportamiento clínico agresivo, en ocasiones pueden malignizarse y de hecho, se han descrito varias familias con síndrome de Currarino en las que se produjo malignización de teratomas con consecuencias clínicas muy severas. Casos como el síndrome de Currarino subrayan la necesidad de consultar con un genetista cuando se identifican familias en las que se asocian tumores y defectos del desarrollo. Conviene insistir en la importancia de evaluar minuciosamente el árbol familiar. La identificación del modelo de herencia puede ser de gran ayuda a la hora de establecer un probable diagnóstico. El síndrome linfoproliferativo ligado al X o enfermedad de Duncan (OMIM#308240) está caracterizado por una extrema susceptibilidad a la infección por el virus Epstein-Barr, expresada en forma de mononucleosis muy severa, hipogammaglobulinemia adquirida y/o linfomas. Se trata de una entidad producto de mutaciones germinales en el gen SHD2D1A, localizado en la banda q25 del cromosoma X. Es por tanto, una enfermedad que sigue un modelo de herencia ligado al X, en este caso recesivo. La padecen los varones, casi siempre de manera fatal, y las mujeres son portadoras asintomáticas, trasmisoras de la enfermedad. Para la evaluación del árbol es esencial recabar información de todos los miembros de familia, documentando los casos de cáncer, y prestando atención a todos los síntomas. En la presentación se muestra una familia en la que concurrieron dos síndromes (Poliposis Adenomatosa Familiar y Síndrome de Cowden). Algunos miembros de esta familia mostraron poliposis colónica adenomatosa, mientras que otros también mostraron poliposis colónica pero los pólipos no fueron adenomatosos, si no hamartomatosos. Este rasgo modifica sensiblemente la sospecha diagnóstica y el estudio genético a realizar en la familia. El análisis minucioso del fenotipo estrecha las posibilidades diagnósticas. A veces rasgos muy infrecuentes puede explicarse por ejemplo por la presencia de dos mutaciones en genes diferentes, o por la presencia de dos mutaciones en los dos alelos del mismo gen, etc. Por último, recordar que existen casos de cáncer hereditario en los que no se conoce el gen responsable. En estos casos hay que tener presente que la realización de un cariotipo puede ser de ayuda a la hora del asesoramiento genético de los pacientes.

Fundamentos genéticos I. Elementos para la transmisión de la información genética: cromosomas y genes. Tipos de enfermedades genéticas. Alteraciones cromosómicas. Mercedes Robledo. CNIO, Madrid Casos clínicos. Ejemplos de agregación familiar y de cáncer hereditario. Ejemplos de los distintos modelos de herencia. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Fundamentos genéticos II. Concepto y tipos de mutaciones. Modelos de herencia. Alberto Cascón. CNIO, Madrid Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Características clínicas. Presentación de casos prácticos. Ana Osorio. CNIO, Madrid El cáncer familiar en la práctica clínica. Importancia de la prevención. Detección de síndromes hereditarios. ¿Ante qué síndrome nos encontramos? Mercedes Robledo. CNIO, Madrid Manejo clínico y seguimiento en el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Ignacio Blanco. ICO, Barcelona Consejo genético aplicado al cáncer familiar. Fases y objetivos. Identificación de las familias y diagnóstico. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Cáncer colorrectal hereditario. Criterios de selección de las familias. Presentación de casos prácticos. Pablo Carbonell. Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia Recogida de información. ¿Cómo realizar un árbol genealógico? Casos prácticos. Sara González. ICO, Barcelona Manejo clínico y seguimiento del cáncer colorrectal hereditario. Ignacio Blanco. ICO, Barcelona Diagnóstico genético. Herramientas y aplicaciones. Sara González. ICO, Barcelona Otros síndromes de cáncer hereditario. Casos clínicos. José Perea. Hospital 12 de Octubre, Madrid Guías clínicas para la identificación de familias con alto riesgo de cáncer. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Unidades de Seguimiento. Organización de la atención oncológica y psicológica. José Perea. Hospital 12 de Octubre, Madrid