Diagnóstico genético. Herramientas y aplicaciones. Presentación El diagnóstico genético es una herramienta más en el asesoramiento genético. Existe la tendencia de dar más peso a los beneficios potenciales del test genético y no considerar los riesgos y sus posibles limitaciones. El asesoramiento previo al estudio genético es un buen momento para presentar una visión balanceada. El diagnóstico genético se puede realizar con diferentes objetivos, con el fin de confirmar un diagnóstico clínico, conocer si los familiares son portadores o no de la mutación de la familia, o para realizar diagnósticos prenatales o preimplantacionales. Dependiendo de si conocemos la mutación responsable del síndrome hereditario o no, se puede realizar un diagnóstico directo o indirecto. Para poder ofrecer cada uno de estos tipos se han de cumplir una serie de condiciones. Para realizar el diagnóstico genético se tienen que utilizar unas técnicas adecuadas a la mutación que se quiera detectar y considerar el material biológico idóneo de partida. En el caso del cáncer hereditario, si buscamos mutaciones germinales una muestra de sangre nos bastará para el diagnóstico. En cambio, las mutaciones somáticas solo se pueden analizar estudiando la muestra del tejido afectado. La PCR ha supuesto una auténtica revolución en el campo de la Biología y la Genética y su aplicación en el diagnóstico es imprescindible. La PCR es un método enzimático de amplificación de secuencias específicas de ADN y permite la síntesis in vitro de un fragmento de ADN de tal forma que, en cada ciclo del proceso se duplica el número de moléculas, obteniéndose un número exponencial de copias de una secuencia específica del ADN. Existen muchos métodos de detección de mutaciones, entre las más utilizadas destacan el SSCP, DGGE CSCE, PTT y la elección del método a utilizar dependerá de la mutación que busquemos, del tipo de mutación, del tamaño del locus y de si las mutaciones son conocidas o desconocidas. Todos ellos lo que buscan es realizar el estudio de la manera lo más rápida y barata posible, aunque la sensibilidad y fiabilidad varía de una técnica a otra. Estas técnicas nos indicaran la presencia de una mutación en un fragmento de ADN, pero no especifican cual es la alteración, la técnica que nos permite conocer cual es la mutación es la secuenciación. Las técnicas descritas hasta ahora solo pueden detectar cambios de pocas bases, para la búsqueda de mutaciones producidas en fragmentos más grandes se han descrito recientemente las técnicas de MLPA y QMPSF, técnicas que permiten cuantificar el número de copias de la secuencia del genoma. En el diagnóstico genético se pueden obtener diferentes tipos de resultados: -Resultado no concluyente o significado incierto. -Resultado positivo en el índice de la familia. -Resultado positivo en familiar a riesgo. -Resultado verdadero negativo.

Fundamentos genéticos I. Elementos para la transmisión de la información genética: cromosomas y genes. Tipos de enfermedades genéticas. Alteraciones cromosómicas. Mercedes Robledo. CNIO, Madrid Casos clínicos. Ejemplos de agregación familiar y de cáncer hereditario. Ejemplos de los distintos modelos de herencia. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Fundamentos genéticos II. Concepto y tipos de mutaciones. Modelos de herencia. Alberto Cascón. CNIO, Madrid Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Características clínicas. Presentación de casos prácticos. Ana Osorio. CNIO, Madrid El cáncer familiar en la práctica clínica. Importancia de la prevención. Detección de síndromes hereditarios. ¿Ante qué síndrome nos encontramos? Mercedes Robledo. CNIO, Madrid Manejo clínico y seguimiento en el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Ignacio Blanco. ICO, Barcelona Consejo genético aplicado al cáncer familiar. Fases y objetivos. Identificación de las familias y diagnóstico. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Cáncer colorrectal hereditario. Criterios de selección de las familias. Presentación de casos prácticos. Pablo Carbonell. Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia Recogida de información. ¿Cómo realizar un árbol genealógico? Casos prácticos. Sara González. ICO, Barcelona Manejo clínico y seguimiento del cáncer colorrectal hereditario. Ignacio Blanco. ICO, Barcelona Diagnóstico genético. Herramientas y aplicaciones. Sara González. ICO, Barcelona Otros síndromes de cáncer hereditario. Casos clínicos. José Perea. Hospital 12 de Octubre, Madrid Guías clínicas para la identificación de familias con alto riesgo de cáncer. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Unidades de Seguimiento. Organización de la atención oncológica y psicológica. José Perea. Hospital 12 de Octubre, Madrid