Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Características clínicas. Presentación de casos prácticos. Presentación Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Características clínicas. Presentación de casos prácticos Diapositivas 1-12 En esta primera parte de la charla se hará una revisión general de lo que se conoce en la actualidad sobre las bases genéticas del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Se considera que entre un 5-10% de los casos de cáncer de mama son hereditarios y atribuibles a mutaciones heredadas en varios genes de susceptibilidad. Por el momento solamente se han identificado dos genes de alta penetrancia implicados en el síndrome de cáncer de mama y ovario específicamente, BRCA1 y BRCA2. Cuando se clonaron estos genes hace más de 10 años se pensó que estarían implicados en la mayoría (80%) de los casos de cáncer de mama y ovario hereditario, sin embargo, hoy en día se sabe que estos genes no explican más de un 25% de la agregación familiar observada. El hecho de que no se haya encontrado otro gen de alto riesgo implicado específicamente en este síndrome, ha llevado a plantear la hipótesis del modelo poligénico. Según este modelo, variantes en genes de moderada o baja penetrancia, que podrían ser comunes o raras en la población general, se acumularían en estos casos familiares, dando lugar al exceso de riesgo observado. En los últimos años se han identificado algunas variantes de moderado riesgo en los genes CHEK2, ATM, BRIP1/FANCJ y PALB2/FANCN entre otros, sin embargo la aplicación de estos hallazgos en la práctica clínica no está claro. Diapositivas 13-22 Dado que por el momento, el análisis molecular de BRCA1 y BRCA2 es el único test genético que se puede ofrecer en los casos de cáncer de mama hereditario, en el siguiente bloque de diapositivas, se profundizará en varios aspectos relacionados con estos genes. Dos aspectos que afectan de forma importante al test y al consejo genético son la enorme variabilidad que presentan estos genes en cuanto a la distribución de las mutaciones patogénicas y los riesgos asociados a las mismas en las distintas poblaciones y grupos de pacientes. Aunque costoso, se hace necesario realizar estudios específicos en cada población; como ejemplo se presentará un trabajo recientemente publicado en el que se definen los riesgos asociados a mutaciones en los genes BRCA1/2 en familias españolas que acuden a consultas de consejo genético. Por otra parte, el hecho de que la variabilidad fenotípica en portadores de mutación se observe incluso a nivel intrafamiliar, pone de evidencia la existencia de otros factores genéticos y medio-ambientales modificadores del riesgo asociado a las mutaciones en BRCA1/2. Diapositivas 23-31 En la última parte de la charla se hablará de aspectos más prácticos relacionados con el test genético tales como criterios de evaluación de familias, metodología del análisis genético y algunos ejemplos reales de familias estudiadas en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.

Fundamentos genéticos I. Elementos para la transmisión de la información genética: cromosomas y genes. Tipos de enfermedades genéticas. Alteraciones cromosómicas. Mercedes Robledo. CNIO, Madrid Casos clínicos. Ejemplos de agregación familiar y de cáncer hereditario. Ejemplos de los distintos modelos de herencia. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Fundamentos genéticos II. Concepto y tipos de mutaciones. Modelos de herencia. Alberto Cascón. CNIO, Madrid Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Características clínicas. Presentación de casos prácticos. Ana Osorio. CNIO, Madrid El cáncer familiar en la práctica clínica. Importancia de la prevención. Detección de síndromes hereditarios. ¿Ante qué síndrome nos encontramos? Mercedes Robledo. CNIO, Madrid Manejo clínico y seguimiento en el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Ignacio Blanco. ICO, Barcelona Consejo genético aplicado al cáncer familiar. Fases y objetivos. Identificación de las familias y diagnóstico. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Cáncer colorrectal hereditario. Criterios de selección de las familias. Presentación de casos prácticos. Pablo Carbonell. Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia Recogida de información. ¿Cómo realizar un árbol genealógico? Casos prácticos. Sara González. ICO, Barcelona Manejo clínico y seguimiento del cáncer colorrectal hereditario. Ignacio Blanco. ICO, Barcelona Diagnóstico genético. Herramientas y aplicaciones. Sara González. ICO, Barcelona Otros síndromes de cáncer hereditario. Casos clínicos. José Perea. Hospital 12 de Octubre, Madrid Guías clínicas para la identificación de familias con alto riesgo de cáncer. Miguel Urioste. CNIO, Madrid Unidades de Seguimiento. Organización de la atención oncológica y psicológica. José Perea. Hospital 12 de Octubre, Madrid